小鼠的指（趾）再生可通过依次使用FGF2和BMP2进行刺激，也许你也可以？

https://www.nature.com/articles/s41467-026-72066-8

[!abstract]+

在小鼠中，通过对非再生性指（趾）截肢进行FGF2和BMP2（FGF2→BMP2）的序贯治疗，可以刺激表型再生。FGF2刺激指（趾）截肢伤口细胞形成再生芽基，而BMP2诱导再生芽基分化，从而再生被截肢的远端指（趾）骨，尽管再生并不完美。指骨生长板的形成表明，诱导的再生过程重现了胚胎发育过程，细胞谱系研究表明，进入再生芽基的伤口细胞在再生过程中会发生位置上的重新指定。FGF2→BMP2治疗还能刺激一种不依赖于再生芽基的反应，该反应可以再生包含残端来源的肌腱、韧带和籽骨样骨的滑膜关节复合体。再生芽基依赖性和非再生芽基依赖性反应共同作用，可以再生所有因截肢而缺失的骨骼结构。诱导再生反应表明，在非再生伤口处存在具有再生能力的细胞，并且 FGF 和 BMP 信号足以触发通过纤维化愈合的伤口的再生结果。

[!quote]+

然而，德克萨斯农工大学兽医与生物医学科学学院（VMBS）的最新研究表明，哺乳动物的再生能力可能并非完全缺失。相反，它们可能隐藏在人体正常的愈合机制中，等待在合适的条件下被激活。

“为什么有些动物能够再生，而另一些动物，特别是人类，却不能，这是一个自亚里士多德以来就一直被人们思考的重大问题，”兽医生理与药理学系（VTPP）教授肯·穆内奥卡博士说。“我毕生致力于研究这个问题。”

在《自然通讯》杂志发表的一项研究中，Muneoka及其同事描述了一种新的两步疗法，该疗法能够再生骨骼、关节结构和韧带。尽管再生组织并非原组织的完美复制品，但研究人员认为，这种方法最终可能有助于减少疤痕，并改善截肢后的组织修复。

哺乳动物受伤后，身体通常会启动纤维化反应。在此过程中，成纤维细胞迅速闭合伤口并形成瘢痕组织。虽然这种反应有助于防止感染和进一步损伤，但也限制了身体修复受损组织的能力。

具有再生能力的动物遵循不同的再生路径。例如，在蝾螈中，相似的细胞聚集形成一种称为再生芽的结构，它为新组织的生长奠定了基础。

“这些细胞似乎可以朝两个不同的方向移动，”Muneoka说道。“它们既可以形成瘢痕，也可以形成再生芽。我们的研究重点在于改变损伤部位已有的成纤维细胞的行为。”

为了探索哺乳动物的愈合能力是否可以向再生方向发展，研究团队开发了一种治疗方法，该方法依次使用两种众所周知的生长因子。

第一步是在伤口愈合后应用成纤维细胞生长因子2（FGF2）。通过等待初始愈合过程完成，研究人员让身体在干预前先做出正常的反应。

据 Muneoka 称，该团队随后“改变了接下来发生的事情”。

FGF2促进了类似再生芽基结构的形成，这种结构在哺乳动物遭受此类损伤后通常不会出现。几天后，研究人员施用了第二种生长因子——骨形态发生蛋白2（BMP2），促使这些细胞开始构建新的组织。

“这实际上是一个两步过程，”穆内奥卡说。“首先，你要将细胞从瘢痕组织中转移出来；然后，你要提供信号，告诉它们该构建什么。”

该研究最重要的发现之一是，再生可能不需要从体外添加干细胞，而这种方法在再生医学中很常见。

“你其实不需要真的去获取干细胞并把它们移植回去，”穆内奥卡说。“它们本来就在那里——你只需要学会如何让它们按照你想要的方式运作。”

苏瓦说：“我们之前认为无法编程的细胞，实际上是可以编程的。它们并非没有编程能力，只是被掩盖了。”

研究人员还发现，细胞可以被重新定向，从而在通常位置之外形成结构。这一过程被称为位置重定位，是发育的重要组成部分。

虽然再生组织与原始解剖结构并不完全匹配，但研究人员成功恢复了截肢过程中移除的所有主要结构，包括骨骼、肌腱、韧带和关节组织。

再生区域包含骨骼成分和结缔组织，其排列模式类似于自然解剖结构。

“我们恢复了这种程度伤势下预期的组织结构，”穆内奥卡说。“组织结构已经存在——只是形态还不完美。”

研究结果还表明，组织再生依赖于多种生物通路协同作用。组织重建远比激活单一机制复杂得多。